倒卖人体器官集团的主脑洪文刚（古天乐 饰）罹患严重心脏病，为了活命他甚至计划摘取亲弟弟洪文标（恭硕良 饰）的心。为了完成卧底工作不惜身染毒瘾的志杰（吴京 饰）随老大去码头劫持试图逃跑的洪文标，他的上司见叔叔陈国华（任达华 饰）接到线报后也率队赶往现场，三方随即展开了激烈 的交火。侥幸逃生的志杰被送到泰国一所监狱，而掌控这里的狱头（张晋 饰）则与洪文刚有着千丝万缕的联系。女儿罹患血癌的狱警阿猜（托尼•贾 饰）对志杰的真实身份生出许多疑惑，而之后他无意中发现了监狱里的可怕秘密。 　　为了营救侄子，陈国华不远万里追到泰国。而洪文刚仍在做着垂死挣扎，他最终陷入癫狂……

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除去结尾没有交待马督察的下文外，《杀破狼》故事非常完整，注重对于细节的刻画，没有任何多余的画面，点滴之中包含的兄弟情义将影片打造得有血有肉。知恩图报的情怀却令人感动不已。这就是整部片子的一个基调。

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快速、凌厉、凶狠，是《杀破狼·2》动作戏码的显著特点。它没有太多的枪火交战，而更多是拳拳到肉的打斗，使得影片看起来很过瘾。动作精彩，故事完整，演员也都很卖力，让整部电影不会无聊

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香港卧底探员陈志杰（吴京饰）不惜变成瘾君子，潜伏犯罪集团侦查幕后主脑洪文刚（古天乐饰），洪文刚表面开设玩具贸易公司，实为跨国贩卖人体器官的犯罪集团。

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洪文刚从小患重病，需要换同血型的心脏从而可以延续生命，而他的独特血型极为罕见，在无奈之下，他决定对自己的亲生弟弟洪文标下手，以换他的心脏延续生命。性命攸关，洪文标得知后，决定离开香港，志杰和杀手们奉命前往阻截，志杰的直属上司兼叔父陈国华（任达华饰）在志杰的通知下前往码头暗中协助，最终一番恶斗下，洪文标中枪重伤被警方送往医院抢救，而志杰意外暴露身份，手机被同伙扔下海。志杰被洪文刚手下带往泰国监狱，从而要挟陈国华交出洪文标。